使用安捷伦 GC/MS/MS 仪器分析成品 药和原料药中的五种亚硝胺杂质

从 2018 年 7 月开始， FDA 宣布召回缬沙坦，因为这种药物中含有 N-亚硝基二甲胺 (NDMA)。对所有制造商的血管紧张素
受体阻滞剂 (ARB) 类活性药物成分 (API)和成品药的后续调查也导致了缬沙坦、厄贝沙坦和氯沙坦被额外召回。已发现这
些药品中含有 NDMA 和 N-亚硝基二乙胺(NDEA)，两者均为已知动物致癌物和疑似人类致癌物。随后， N-亚硝基异丙(NEIPA)、 N-亚硝基二异丙胺 (NDIPA)、 N-亚硝基二丁胺 (NDBA) 和 N-亚硝基甲基-4-氨基丁酸(NMBA) 等其他杂质均被标记为潜在的亚
硝胺杂质。迄今为止， 1100 多个不同批次的沙坦类药物（缬沙坦、氯沙坦和厄贝沙坦）已被召回，因为其中所含的这些杂质已超过了临时限值。FDA 检测与研究办公室 (OTR) 发布了这几种杂质的几种分析方法，其中最新方法使用单四极杆 GC/MS 与顶空进样分析 4 种杂质，以及使用三重四极杆 GC/MS/MS与液体进样分析 5 种杂质。单四极杆 MS的检测结果常常不准确，且灵敏度较低。相比之下， GC/MS/MS 更容易在这类情形下获得特异性，比 GC/MS 方法更合适。

我们将 7890B 或 8890 GC 与 7010BGC/MS/MS 联用，使用 OTR 方法进行分析，发现两种系统对 5 种杂质均表现出出色的性能。 HES 具有更高的电离效率，产生的离子数量增加了 20 倍，可实现可靠的痕量分析。 8890 GC 由触摸屏界面而非键盘来控制，可实现诊断测试、系统监测预警和远程访问。

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